*仅供医学专科东谈主士阅读参考九游体育娱乐网

GLP-1和GIP对代谢疾病的影响，究竟有多蹙迫？

整理：尼莫

点评：张雨薇讲授

跟着对代谢疾病接头的深刻，接头者徐徐发现，餐后肠促胰素—胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）在疾病发展中的作用不成淡薄。

2024年欧洲糖尿病接头协会（EASD）年会上，Maximilian Huttasch讲授细腻先容了他方位团队对于GLP-1和GIP的最新接头。他们发现GLP-1和GIP在新发2型糖尿病（T2DM）和代谢经营脂肪性肝病（MASLD）患者中的分泌花样存在显耀相反。

这一发现不仅深化了环球对代谢疾病的赓续，也为个体化调节提供了潜在的新意见，荒谬是在改善胰岛素抵牾和血糖法例方面。

医学界就演讲经营重心整理如下，并特邀四川大学华西病院内分泌代谢科张雨薇讲授进行点评，以飨读者。

GLP-1和GIP：

代谢健康的中枢调理因子

肠促胰素是东谈主体内一类肠源性激素的统称，主要包括GLP-1和GIP，具有促进进食后胰岛素分泌和扼制胰高血糖素开释的作用，在保管血糖稳态中融会蹙迫作用（图1）。

图1：GLP-1和GIP在血糖稳态中具有蹙迫调理作用

肠促胰素作用的丧失是T2DM的一个专有、蹙迫且早期的特征。以往接头比较了T2DM患者和平素葡萄糖耐量（NGT）个体的GLP-1和GIP分泌花样，但未发现显耀相反。此外，GLP-1和GIP的分泌花样存在较大的个体相反，现在尚不赫然哪些代谢要素能够解释这一景象。MASLD可能是一个枢纽要素，它与痴肥、胰岛素抵牾和T2DM密切经营。以往Junker等东谈主的接头发现，MASLD患者的肠促胰素效应缩小，但该接头对患者的肝脏表型描画不够精确，终赫然对机制的深刻赓续。

新发T2DM患者的肠促胰素功能舒缓

因此，Maximilian Huttasch讲授方位团队招募了50名T2DM患者和50名NGT对照，接管金尺度范例评估参与者的细腻代谢表型（图2）。这项接头旨在明确新发T2DM患者和NGT对照在伴或不伴MASLD情况下的膳食GLP-1和GIP分泌花样，并商酌其与代谢性疾病特征的相关。通过这些接头，渴望揭示MASLD怎样影响肠促胰素的分泌，为T2DM的早期侵扰和个体化调节提供新的想路。

图2：接头受试者纳入和评估范例

该接头当先接管Wilcoxon秩和考研比较了T2DM和NGT两组参与者的血糖水平、C-肽水温煦胰高血糖素水平的变化。收场表示，NGT和新发T2DM组在各项谋略上存在显耀相反（图3）。

图3：NGT和新发T2DM患者在搀杂膳食现实（MMT）后血糖、C肽和胰高血糖素水平变化

图3A表示，新发T2DM组（黄色）的血糖在通盘这个词搀杂膳食现实经过中显耀高于NGT组（蓝色），这标明新发T2DM患者的血糖调理才调较差。

图3B展示了两组在进餐后C-肽水平的变化情况。尽管两组在峰值时的C-肽水平左近，但新发T2DM组在现实终了时的C-肽水平更高，标明新发T2DM患者的胰岛素分泌响应可能更为合手久，但恶果较差。

图3C比较了两组在进餐后的胰高血糖素水平。新发T2DM组的胰高血糖素水平在进餐后显耀升高，况且在通盘这个词现实经过中皆高于NGT组，这标明新发T2DM患者在扼制胰高血糖素分泌方面存在颓势，这也可能导致患者的高血糖状态。

蹙迫的是，该接头表示，新发T2DM患者的GLP-1和GIP分泌彰着减少（图4和图5），导致胰岛素响应不及，血糖调理才调下落，可能加快疾病的进展，这辅导早期侵扰的蹙迫性。

图4：NGT和新发T2DM患者在MMT后GLP-1水平及增量弧线底下积（iAUC0-180min）比较

图5：NGT和新发T2DM患者在MMT后GIP水平及iAUC0-180min比较

GLP-1和GIP分泌的减少是新发T2DM患者胰岛素抵牾和餐后高血糖的主要原因之一。肠促胰素功能的零落不仅导致胰岛素分泌不及，还加剧了肝脏和肌肉组织对胰岛素的抵牾。这种代谢混乱在疾病早期尤为彰着，跟着技巧推移，可进一步导致胰岛β细胞功能的合手续下落，使血糖调理变得愈加祸患。

此外，该接头团队进一步分析了GLP-1和GIP iAUC0-180min与各代谢谋略之间的经营性（图6和图7）。GLP-1与GIP iAUC0-180min均与T2DM呈负经营，这与前述收场一致，即T2DM组患者在通盘这个词搀杂膳食现实经过中的血糖水平显耀高于NGT组。酷好的是，该接头团队发现GLP-1与GIP iAUC0-180min均与MASLD及肝脏脂质含量呈正经营。

图6：GLP-1 iAUC0-180min与各代谢谋略的经营性

图7：GIP iAUC0-180min与各代谢谋略的经营性

脂肪肝病中的GLP-1和GIP上调：

一种代偿机制？

Maximilian Huttasch讲授方位团队进一步分析了NGT和新发T2DM患者在是否并吞MASLD情况下GLP-1和GIP分泌花样的相反（图8）。

图8：不同组别中GLP-10-180min和GIP iAUC0-180min的比较

GLP-1 iAUC0-180min（图8左）：

NGT组：与未并吞MASLD的患者比拟，并吞MASLD的NGT患者GLP-1 的iAUC显耀加多40%（记号为*，暗示p<0.05，具有统计学显耀性）。

新发T2DM组：并吞MASLD的新发T2DM患者的GLP-1 iAUC显耀加多了53%（记号为*，暗示p<0.05，具有统计学显耀性）。

GIP iAUC0-180min（图8右）：

在NGT组和T2D组中，不管是否并吞MASLD，GIP iAUC的相反均不显耀（p=0.12）。

接头发现，MASLD与GLP-1分泌加多经营，不管是NGT还是新发T2DM患者，并吞MASLD的患者的GLP-1的餐后分泌均显耀增多。在GIP分泌方面，尽管MASLD患者在两组中均表示出GIP分泌加多的趋势，但这种变化未达到统计学显耀性，标明GIP的分泌与MASLD的关联性可能不如GLP-1彰着。这一收场辅导MASLD可能显耀影响GLP-1的分泌，这在代谢经营接头和调节中可能具有蹙迫意旨。

MASLD患者的GLP-1和GIP分泌在餐后反而有所加多，这被以为是一种代偿机制，目的是通过加多肠促胰素分泌来保管代谢均衡。此外，肠促胰岛故友流的胰岛素分泌有益于肝脏甘油三酯的合成，从而进展出GLP-1与GIP iAUC0-180min均与肝脏脂质含量呈正经营。然则，恒久的代偿是否能有用改善代谢景况仍需进一步接头考证。

临床启示：针对性调节的新计谋

对于新发T2DM患者，重心在于通过提高GLP-1和GIP的分泌或功能，以改善胰岛素响应并法例餐后血糖。

MASLD患者体内肠促胰素的代偿性上调标明，有必要进一步接头其是否有益于恒久代谢调控，并探索怎样运用这一机制进行调节。

小结

新发T2DM患者的餐后GLP-1和GIP分泌减少，导致胰岛素响应不及，辅导其在疾病进展中的蹙迫扮装。

MASLD患者餐后GLP-1和GIP的分泌加多，可能是一种代偿机制，需进一步商酌其恒久效应。

针对代谢疾病的调节应把稳个体化侵扰，通过调理肠促胰素功能，改善患者的胰岛素响应和血糖法例。

众人点评

GLP-1和GIP看成肠促胰素，对于血糖稳态的保管至关蹙迫。Maximilian Huttasch讲授相当团队的接头收场表示，GLP-1和GIP的分泌花样在不同患者群体中存在显耀相反，辅导肠促胰素在代谢疾病中的复杂性。这一发现为个体化调节提供了新的想路，并值得进一步商酌其恒久影响及具体作用机制。

接头收场标明，新发T2DM患者的GLP-1和GIP分泌显耀减少，导致胰岛素响应不及，影响血糖调理才调。这一景象辅导，早期侵扰通过提高这两种激素的分泌可能成为改善患者代谢景况的新计谋。

另一方面，MASLD患者的GLP-1分泌进展出代偿性上调，但GIP的变化不够显耀。这一景象值得温雅，因为GLP-1的擢升可能有助于肝脏甘油三酯的合成，进一步影响肝脏脂质代谢。

总之，这项接头为咱们赓续代谢疾病提供了新的视角，强调了GLP-1和GIP在个体化调节中的潜在应用。将来，针对这些肠促胰素的接头将有助于缔造新的调节计谋，改善患者的临床预后，荒谬是在早期侵扰和恒久处分方面。通过深刻探索其机制，咱们大致能够找到更有用的调节范例，以应酬日益严重的代谢疾病挑战。

众人简历

更多EASD会议精彩本色？请合手续温雅医学界内分泌频谈“EASD 2024大会纵贯车”~

扫描下方二维码或者点击文末阅读原文联贯，参加EASD大会专场，无需下载APP可学习更多本色~

参考文件：

[1] Nauck MA, Müller TD. Incretin hormones and type 2 diabetes. Diabetologia. 2023 Oct;66(10):1780-1795. doi: 10.1007/s00125-023-05956-x.

[2] Holst JJ, Knop FK, Vilsbøll T, Krarup T, Madsbad S. Loss of incretin effect is a specific, important, and early characteristic of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2011 May;34 Suppl 2(Suppl 2):S251-7. doi: 10.2337/dc11-s227.

[3] Junker AE, Gluud L, Holst JJ, Knop FK, Vilsbøll T. Diabetic and nondiabetic patients with nonalcoholic fatty liver disease have an impaired incretin effect and fasting hyperglucagonaemia. J Intern Med. 2016 May;279(5):485-93. doi: 10.1111/joim.12462.

背负裁剪｜小林

*\"医学界\"奋发所发表本色专科、可靠，但不合本色的准确性作念出同意；请经营各方在接管或以此看成有测度打算依据时另行核查。